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利格列汀雜質的適用途徑及藥理作用

發布時間: 2023-02-19  點擊次數: 839次
  利格列汀雜質適用于治療2型糖尿病。單藥治療本品作為飲食控制和運動的輔助治療,用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。與鹽酸二甲雙胍聯合使用當單獨使用鹽酸二甲雙胍仍不能有效控制血糖時,本品可與鹽酸二甲雙胍聯合使用,在飲食和運動基礎上改善2型糖尿病患者的血糖控制。與鹽酸二甲雙胍和磺脲類藥物聯合使用當鹽酸二甲雙胍和磺脲類藥物聯合使用仍不能有效控制血糖時,本品可與鹽酸二甲雙胍和磺脲類藥物聯合使用,在飲食和運動基礎上改善2型糖尿病患者的血糖控制。
  
  利格列汀雜質藥理作用:
  
  1、利格列汀是二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑,DPP-4能夠降解腸促胰島素激素樣多肽-1(GLP-1)以及葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)。利格列汀能夠升高活性腸促胰島素激素的濃度,以葡萄糖依賴性的方式刺激胰島素釋放,降低循環中的胰高血糖素水平。這兩種腸促胰島素激素都參與了葡萄糖穩態的生理調節。
  
  2、一天中腸促胰島素分泌維持較低的基礎水平,進餐后立即升高。在葡萄糖水平正常或升高的條件下,GLP-1和GIP能增加胰腺-細胞胰島素的生物合成和分泌。此外,GLP-1還能減少胰腺α細胞的胰高血糖素分泌,肝葡萄糖排出量減少。
  
  3、利格列汀能與DPP-4進行可逆的結合,從而升高腸促胰島素激素濃度。利格列汀促進胰島素的分泌作用呈葡萄糖依賴性,同時能減少胰高血糖素分泌,從而更好的調節體內的葡萄糖平衡。
  
  4、在體外,利格列汀在接近治療暴露水平下,能夠選擇性地與DPP-4結合,選擇性地抑制DPP-4,但是并不抑制DPP-8或DPP-9活性。心臟電生理在一項隨機、安慰劑對照、陽性對照、4-治療組交叉的研究中,36名健康受試者接受利格列汀5mg,利格列汀100mg(推薦劑量的20倍),莫西沙星和安慰劑給藥。在推薦劑量5mg或100mg劑量,均未觀察到QTc的升高。在100mg劑量,利格列汀的峰血漿濃度水平大約是5mg劑量給藥后峰濃度的38倍。
  
  利格列汀雜質藥物過量:
  
  1、如果發生利格列汀過量,即刻至醫院就診。還應當根據患者的臨床情況采取常用的支持措施(例如,清除胃腸道中未吸收的藥物,進行臨床監測,以及支持性治療)。利格列汀不太可能可以通過血液透析或腹膜透析清除。
  
  2、在健康受試者中開展的對照試驗中,利格列汀單次給藥劑量達600mg(相當于推薦日劑量的120倍),沒有與藥物劑量相關的臨床不良藥物反應。在人類中沒有600mg以上劑量的使用經驗。




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